Противотуберкулезные препараты

Противотуберкулезные средства

Препараты изоникотиновой кислоты

Изониазид и феназид — наиболее активные и широко применяемые противотуберкулезные препараты 1-го ряда. Они ингибируют ДНК-зависимую РНК-полимеразу и угнетает синтез миколевых кислот — важных структурны клеточной стенки М. tuberculosis. Оказывают бактерицидное действие на М. tuberculosis в стадии размножения и бактериостатическое — в стадии покоя, действуя и на внутриклеточные особи (внутриклеточные концентрации в 50 раз превышают внеклеточные). Проникают в плевральную и асцитическую жидкости, проходит через ГЭБ. Изониазид ацетилируется в печени с разной скоростью у «быстрых» (t1/2 2,5 ч) инактиваторов. Феназид благодаря комплексообразованию с железом метаболизируется окислением минуя печень, не вызывая токсических эффектов.

Фтивазид и метазид обладают меньшей эффективностью, их используют преимущественно как альтернативные средства при непереносимости изониазида. Одновременно с препаратами назначают тиамин и пиридоксин.

Противопоказания. Гиперчувствительность, токсический гепатит, печеночная недостаточность при приеме изониазида в анамнезе, заболевания печени в стадии обострения, сердечная недостаточность II-III ст. (в т.ч. на фоне декомпенсированных пороков сердца), эпилепсия, органические поражения ЦНС.

Взаимодействия. У новорожденных — инактивация введенной вакцины БЦЖ. Увеличение риска токсичности при приеме с циклосерином, этионамидом, рифампицином и, рифабутином, пиразинамидом, фенитоином, карбамазепином, усиление действия непрямых aнтикоагулянтов, снижение эффекта кетоконазола, итраконазола, пиридоксина. ПАСК повышает концентрацию изониазида в крови, антациды уменьшают всасывание.

Изониазид (isoniazid)

Показания. Туберкулез (в комбинации с другими средствами); первичная и вторичная химиопрофилактика инфицированных и контактных по туберкулезу лиц.

С осторожностью. Склонносить к судорожным припадкам, эпилепсия, нарушение функции печени (необходим мониторинг), почечная недостаточность, низкая скорость ацетилирования (для профилактики периферической нейропатии назначать пиридоксин), порфирия, гипотиреоз, кормление грудью. При СН III степени, бронхиальной астме, псориазе и экземе и стадии oбострения, XПН, полиомиелите в анамнезе, циррозе печени противопоказан и дозах выше 10 мг/кг/сут.

Дозирование. Внутрь после еды: дети 5-15 мг/кг/сут на 1-2 приема (макс. — 0,3 г/сут) или по 15 мг/кг 2-3 раза и неделю; взрослые 4-6 мг/кг/сут, при туберкулезном менингите — 10 мг/кг/сут. В/м детям по 10-15 мг/кг/сут (макс. — 0,3 г/сут), взрослым 0,2-0,3 г/сут на 1 введение — вводят при контролируемом специфической терапии на амбулаторном этапе, заболеваниях ЖКТ, невыполнении режима приема внутрь. В/в вводят по 10 мг/кг (одновременно внутрь 0,1 0,15 г пиридоксина).

Побочные эффекты. Токсический гепатит (чаще у «быстрых» инактиваторов). Периферическая полинейропатия, неврит или атрофия зрительного нерва, мышечные подергивания, генерализованные судороги, нарушения чунстиительности, энцефалопатия, интоксикационный психоз, раздражение ЖКТ. Гинекомастия, дисменорея, кушингоид; гипергликемия; повышение системного и легочного АД, дискомфорт в животе, сыпь, в единичных случаях тяжелая лихорадка.

Форма выпуска. Таблетки 0,1, 0,2 и 0,3 г, р-р для инъекций 10% 5 мл. (Изониазид -Россия); таблетки 0,2 г (Изозид 200 — Фатол Арцнаймиттель ГМБХ, Германия).

Феназид (phenazidum)

Показания. См. «Изониазид». Хорошо переносится больными сахарным диабетом, с сопутствующими заболеваниями сердца, ЦНС и психическими заболеваниями.

Противопоказания. См. выше, гиперчувствительность к препаратам железа.

Дозирование. Внутрь после еды 7-8 мг/кг/сут (макс. 0,5 г/сут) ежедневно. Профилактика — 7-8 мг/кг/сут.

Побочные эффекты. Редко токсический гепатит, диспепсические явления при непереносимости препаратов железа.

Форма выпуска. Таблетки 0,25 г (Феназид — Россия).

Фтивазид (phtivazid)

Показания: лечение при непереносимости изониазида, химиопрофилактика туберкулеза.

Дозирование. Внутрь взрослым 1-1,5 г/сут (макс. — 2 г/сут), детям — по 20-40 мг/кг/сут в 2-3 приема (макс.- 1,5 г/сут).

Побочные эффекты редкие. Головная боль, нарушения сна, утомляемость, эйфория, учащение эпилептических припадков, неврит периферический и зрительного нерва. Тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, гепатит. Аллергические реакции, лихорадка, кожные высыпания, кровоточивость, гинекомастия, артралгии.

Форма выпуска. Таблетки 100, 300, 500 мг (Фтивазид — Россия).

Рифамицины

Средства этой группы относятся к препаратам 1-го ряда, они действуют на вне- и внутриклеточно расположенные микобактерии, особенно эффективны в отношении быстро размножающихся внеклеточных возбудителей. В очагах поражения создает концентрации, почти в 100 раз превышающие минимальные ингибирующие для М. tuberculosis, проходит через ГЭБ. Выделяется с желчью и мочой, частично со слюной и слезной жидкостью.

Рифампицин обладает широким спектром антибактериальной активности, в частности в отношении атипичных микобактерий, стрепто- и стафилококков и Н. influenzae, в т.ч. полирезистентных, микоплазм, легионелл, бруцелл, хламидий, поэтому его применяют и при тяжелых форм некоторых других инфекций. Однако, в связи с быстрым развитием резистентности показания к применению при нетуберкулезных инфекциях должны быть очень строгими. Рифабутин в меньшей степени угнетает Р-450, более активен в отношении нетуберкулезных микобактерий и, благодаря более длительному периоду полувыведения (35-45 часов), может вводиться через день.

Противопоказания. Гиперчувствительность к рифямицинам. Желтуха, недавно ( 14 лет, взрослые внутрь по 15-20 мг/кг/сут (до 1 г).

Побочные эффекты. Анорексия, тошнота, металлический привкус во рту, отрыжка тухлым, саливация, рвота; гепатотоксичность; сонливость или бессонница, галлюцинации, депрессия; кожные высыпания; нарушения менструального цикла.

  • Этионамид — таблетки п/обол. 0,25 г (Миобид-250 — Панацея Био-тек, Региницид — Темис Медикер, Этид — Люпин лимитед, Этомид — Маклеод фарм. — все Индия).
  • Протионамид — таблетки п/обол. 0,25 (Протионамид — Россия; Люпин лимитед, Индия, Петеха — Фатол Арцнаймиттель ГМБХ, Германия, Проницид — Темис Медикер, Индия).

Синтетические препараты

Этамбутол (ethambutol)

Препарат 1-го ряда, ингибируя синтез РНК, оказывает бактериостатическое действие только в отношении размножающихся микобактерий. Внутриклеточные концентрации препарата лишь в 2 раза превышают внеклеточные. Эффект развивается через 1-2 сут. Тормозит развитие резистентности к другим средствам.

Показания. Туберкулез (в комбинации с другими средствами).

Противопоказания. Гиперчувствительность, неврит зрительного нерва, катаракта, ретинопатия, воспалительные заболевания глаз, возраст до 2 лет, ХПН.

С осторожностью. Кормление грудью. До начала и 1 раз в месяц в период лечения проверяют остроту и поля зрения, цветоощущение, при невозможности контроля применять не рекомендуется; при развитии нарушений зрения препарат отменяют.

Взаимодействия. Повышение токсичиости при приеме с этионамидом и средствами, обладающими нейротоксическим действием.

Дозирование. Дети: 15-25 мг/кг/сут (макс. — 2,5 г/сут), взрослые по 15-30 мг/кг/сут в 1 прием ежедневно, по 30 мг/кг/сут 3 раза в неделю.

Побочные эффекты. Головокружение, ограничение полей зрения, образование скотом, цветовая слепота на красный и зеленый цвета, ретробульбарный неврит, периферическая полинейропатия, парестезии, депрессия; усиление кашля с увеличением количества мокроты (в начале лечения); тошнота, рвота; аллергические реакции.

Форма выпуска. Таблетки 0,4 и 0,8 г (Этамбутол — Россия).

Парааминосалициловая кислота — ПАСК (aminosalicylic acid)

Препарат 2-го ряда — конкурируя с парааминобензойной кислотой и подавляя синтез фолата в микобактериях (в основном внеклеточного), оказывает бактериостатическое действие, слабо влияет на внутриклеточного возбудителя. Тормозит развитие резистентности к изониазиду, стрептомицину и к другим средствам.

Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь, почечная, печеночная недостаточность, гепатит, цирроз печени, амилоидоз, энтероколит (обострение), микседема (некомпенсированная), нефрит, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (в т.ч. на фоне порока сердца), тромбофлебит, гипокоагуляция, эпилепсия.

С осторожностью. Эпилепсия. Развитие протеинурии и гематурии требуют временной отмены препарата.

Взаимодействия. У новорожденных — инактивация введенной вакцины БЦЖ. Нарушает всасывание рифампицина, эритромицина, линкомицина и усвоение витамина В12 (риск развития анемии), может ослаблять эффект аминогликозидов, в сочетании с капреомицином усиливает электролитные нарушения. Не применять с пиразинамидом и хлоридом аммония.

Дозирование. Внутрь взрослым в суточной дозе 2 г на 10 кг массы тела в 3 приема, детям 0,2-0,3 г/кг/сут в 3-4 приема. В/в 3% водный р-р вводят капельно до 250 мл, далее объем доводят до 500 мл и назначают 5-6 инфузий в неделю. Растворы нельзя нагревать, т.к. препарат разрушается.

Побочные эффекты. Диспепсия, гипербилирубинемия, протеинурия, гематурия, кристаллурия, аллергические реакции. Редко: тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), лекарственный гепатит, В12-дефицитная мегалобластная анемия. При длительном применении в высоких дозах: гипотиреоз, зоб, микседема.

Форма выпуска. Таблетки 0,5 г; табл., п/обол. 0,5 и 1 г, гранулы д/приг. р-ра для приема внутрь 800 мг/г; р-р для в/в введ., 30 мг/мл. (ПАСК, Натрия пара-аминосалицилат — Россия); лиофилизат д/приг. р-ра для инфузий (ПАС-Н — Фатол Арцнаймиттель, Германия).

Классификация лучших противотуберкулезных препаратов для лечения

Противотуберкулезные препараты – это химиотерапевтические средства, с помощью которых лечат туберкулез. Кроме того, они предназначены для профилактики такого заболевания. Медикаменты разделяются на препараты первого и второго ряда, а также на резервные и комбинированные. Кроме того, проводят терапию с помощью АСД, туберкулез после использования такой фракции нередко полностью вылечивается. Какие средства назначить, решает только врач.

Классификация препаратов

Противотуберкулезные средства классификацию имеют следующую:

  1. Представители первого ряда – это препараты, которые характеризуются достаточной эффективностью и низкой токсичностью. Они предотвращают развитие и размножение возбудителя туберкулеза и неплохо переносятся организмом.
  2. Представители второго ряда – основные компоненты препарата не так активны в отношении палочки Коха и могут причинить вред организму человека. Поэтому назначают их только в том случае, если медикаменты первой линии оказались неэффективными.
  3. Резервные препараты – применяют их при устойчивости палочки Коха к медикаментам первой и второй линии.
  4. Комбинированные средства – представлены препаратами, в состав которых входят активные компоненты первого и второго ряда. Это повышает эффективность медикаментов при туберкулезе легких.
Читать еще:  Чеснок от грибка ногтей на ногах

Отдельно выделяют лекарства для дополнительного патогенетического лечения. Все противотуберкулезные средства негативно влияют на печень, поэтому назначают гепатопротекторы, помогающие восстановить печеночные клетки и нормализовать их функциональное состояние. Кроме того, некоторые пациенты прибегают к методам нетрадиционной медицины, используя АСД при туберкулезе.

Препараты первого ряда

Медикаменты первого ряда назначают пациентам, у которых впервые выявлен туберкулез. Такие препараты также применяют для того, чтобы не допустить повторного развития болезни и с целью профилактики лицам, часто контактирующим с туберкулезными больными. Список лекарственных средств первого ряда:

Лечение туберкулеза легких у взрослых чаще всего длится не меньше 6 месяцев.

Рифампицин

Это препарат полусинтетического происхождения, обладающий антибактериальным воздействием. Медикамент относится к ПТП 1 ряда, который характеризуется бактерицидным качеством. Проявляется активность в отношении атипичных микобактерий, кокков, микобактерий туберкулеза.

Начинает действовать через 2-4 часа.

Такое лекарство от туберкулеза способно проходить через плацентарный барьер и проникать в грудное молоко. К противопоказаниям относят тяжелые болезни печени и индивидуальную непереносимость средства. Применяют таблетки и для профилактики болезни. К его аналогам относят: Реф, Фарбутин, Римпин.

Механизм действия препарата основан на угнетении синтеза миколевой кислоты в стенке туберкулезной клетки. Медикамент проявляет высокую активность против палочки Коха и воздействует на бациллы внутриклеточно и внеклеточно. Лекарство подавляет рост микобактерий и не позволяет им размножаться. Применяют препарат для лечения внелегочного и легочного туберкулеза, а также для профилактики заболевания у лиц, которые часто контактируют с инфицированными больными.

Во время использования медикамента могут развиться такие побочные явления:

  • боль в животе, тошнота, ухудшение аппетита;
  • атрофирование зрительного нерва, психозы, периодические судороги, ухудшение чувствительности, нервный тик;
  • бессонница, ухудшение памяти, нарушение мочеиспускания, панические атаки;
  • высыпания на коже, лихорадка.

При передозировке таблеток от туберкулеза Изониазид возникает рвота, тошнота, ухудшение слуха, зрения. Иногда развиваются судороги. К аналогам препарата относят: Тубазид, Фтивазид, Метазид.

Стрептомицин

Такое лекарственное средство редко применяют при монотерапии заболевания, т. к. палочка Коха быстро вырабатывает устойчивость к его основному компоненту. Чаще всего этот препарат сочетают с медикаментами 1 ряда: Рифампицином и Изониазидом. Выводится почками, поэтому с осторожностью его должны принимать люди с нарушением работы этих органов. К побочным эффектам относят: лихорадку, сыпь, гиперчувствительность кожного покрова, головокружение.

Средства второго ряда

Такие медикаменты при своевременном назначении показывают высокую эффективность. Они более токсичны и подавляют рост и размножение возбудителя заболевания. Назначают их, если лечение препаратами первого ряда не принесло должного результата.

При их приеме у 70% больных наблюдается улучшение самочувствия.

Однако, чтобы добиться терапевтического эффекта, потребуется 1 год лечения. Препараты (классификация второго ряда) бывают следующими: Амикацин, Офлоксацин, Этионамид, Ципрофлоксацин, Левофлоксацин.

Это полусинтетический антибиотик, который эффективно подавляет размножение микобактерий. Такое средство оказывает мощное бактериостатическое и бактерицидное действие. Концентрация препарата в крови наблюдается в течение 12 часов. Амикацин при туберкулезе вводят внутривенно и внутримышечно. Если через неделю лечения состояние больного не улучшается, медикамент отменяют. Антибиотик может вызывать следующие побочные эффекты: нарушение сна, мигрень, онемение конечностей, ухудшение слуха вплоть до временной глухоты, тошнота, рвота, аллергические высыпания.

Офлоксацин

Это антибиотик класса фторхинолонов, который применяют для лечения мультирезистентного туберкулеза в составе комплексной терапии. Механизм действия препарата основан на блокаде фермента ДНК-гиразы, в результате чего происходит дестабилизация цепей ДНК МБТ и их гибель. Противопоказано средство, если поражена ЦНС со снижением судорожного порога (эпилепсия, воспалительные процессы, инсульт, черепно-мозговая травма).

Это лекарство от туберкулеза легких, которое обладает бактериостатическим действием, т. к. подавляет процесс синтеза пептидов МБТ, подавляет их размножение и рост, усиливает фагоцитоз в воспалительном очаге. Выводится из организма с мочой и желчью. Препарат противопоказан при хроническом алкоголизме, сахарном диабете, печеночной недостаточности. С осторожностью рекомендуется принимать его при эпилепсии и желудочно-кишечных заболеваниях.

Ципрофлоксацин

Это антибиотик, который предназначен для лечения бактериальных инфекций. Медикамент не позволяет микобактериям расти и размножаться. Такие таблетки от туберкулеза назначают крайне редко, т. к. они обладают большим количеством опасных побочных эффектов. В некоторых случаях прием препарата считается не менее опасным, чем само заболевание. Поэтому применяют его, если нет возможности использовать более безопасные лекарственные средства.

Левофлоксацин

Это синтетический антибиотик широко спектра действия. Он губительно воздействует на палочку Коха. Резистентность препарата формируется редко и достаточно медленно. Лечение Левофлоксацином при туберкулезе назначают пациентам старше 18 лет, т. к. в противном случае действие медикамента негативно отражается на состоянии суставов. Переносится лекарство хорошо. Противотуберкулезный препарат побочные действия имеет следующие: сонливость, слабость, головокружение, головная боль.

Лечение туберкулеза легких у взрослых может проводиться резервными медикаментами. Однако назначают их редко, потому что они недостаточно эффективны в отношении возбудителя заболевания и оказывают на организм человека сильное токсическое воздействие. Применяют их, если у микобактерии сформировалась резистентность к препаратам первого и второго ряда, или они плохо переносятся больным. К лекарственным препаратам от туберкулеза из группы резерва относят Тиоацетазон и Паск.

Тиоацетазон

Это синтетический туберкулостатик, который эффективно справляется с палочкой Коха. Назначают его при устойчивости микобактерий к другим препаратам. Его основное назначение – туберкулез серозных и слизистых оболочек, специфические свищи, скрофулодерма, лимфадениты.

Во время лечения медикаментом необходимо контролировать состояние периферической крови, почек и печени.

Это токсичное средство, которое может привести к развитию дерматитов, гемолитической анемии, тромбоцитопении, альбуминурии, гепатитов.

Чтобы вылечить туберкулез, врач может назначить парааминосалициловую кислоту (ПАСК). Это средство оказывает воздействие на палочку Коха, которая активно размножается в организме. При этом оно не затрагивает бациллы, которые находятся в состоянии покоя. Медикамент всасывается хорошо, но может спровоцировать раздражение слизистой ЖКТ. Выводится с мочой. Во время лечения могут развиться такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, боль в животе, диарея, нарушение работы печени, аллергическая сыпь.

Комбинированные

К комбинированным средствам относятся многокомпонентные лекарственные формы, которые имеют фиксированную дозу отдельных веществ:

  • изониазид и рифампицин (Тибинекс, Рифинаг);
  • изониазид с витамином B6 и этамбутолом (Рифакомб);
  • рифампицин с изониазидом, этамбутолом, пиразинамидом и витамином B6 (Изокомб).

Использование таких препаратов для лечения туберкулеза имеет следующие положительные моменты:

  • удобно принимать;
  • низкая вероятность развития передозировки.

К недостаткам относят ограниченный выбор препаратов в случае индивидуальной непереносимости какого-либо компонента. С осторожностью комбинированные медикаменты следует принимать людям пожилого возраста, с сахарным диабетом, подагрой, болезнями печени. Во время лечения нужно держать под контролем работу печени, зрение, уровень мочевой кислоты в крови.

Лечение фракцией АСД

При развитии устойчивости к препаратам первого и второго ряда некоторые больные прибегают к средствам нетрадиционной медицины. В этом случае проводится лечение туберкулеза фракцией АСД 2 – это стимулятор и антисептик. Чтобы получить средство, выполняют сухую перегонку продуктов животноводства. Основная субстанция фракции – адаптогены, которые повышают сопротивляемость организма, благодаря чему он эффективно противостоит заболеванию.

После использования АСД туберкулез начинает быстро отступать, т. к. улучшается работа легких, восстанавливается проницаемость мембран клеток и повышается количество ферментов. Под действием препарата в тканях больных легких происходит активизация метаболизма. Лекарственное средство обладает неприятным запахом, поэтому перед тем, как начать лечиться, его смешивают с кефиром или соком.

Кроме того, фармакология предлагает новые противотуберкулезные препараты. С их помощью эффективно избавляются от палочки Коха. Такие медикаменты прошли клинические испытания и в несколько раз уменьшают продолжительность терапии. SQ109 – новое лекарство от туберкулеза, которое за 6 месяцев полностью останавливает выделение микобактерии в окружающую среду. К другим препаратам относят:

Такие средства можно использовать и для профилактики туберкулеза легких.

Противотуберкулезные препараты: список самых эффективные средств

Противотуберкулезные препараты используют не только для лечения, но и профилактики туберкулеза. Для достижения наибольшего эффекта применяют комбинированную терапию. Такая методика снижает возможность развития устойчивых штаммов микобактерий.

Показания к применению противотуберкулезных препаратов

Такие препараты назначаются при туберкулезе любой локализация. Основными показаниями для их применения являются:

  • Первичный туберкулезный комплекс.
  • Туберкулезная интоксикация.
  • Легочный туберкулез.
  • Туберкулезный менингит.
  • Туберкулез кишечника, брюшины, лимфатических узлов.
  • Туберкулезное поражение почек, кожи, костей, мочеполовой системы.
  • Положительная кожная реакция на туберкулин.

Противотуберкулезные средства рекомендуют и для профилактики заболевания. Их назначают людям, имеющим контакт с больными открытой формой туберкулеза.

Классификация противотуберкулезых средств

В современной фармакологии существует несколько вариантов классификации таких лекарств. Они классифицируются по происхождению, эффективности и применению.

По происхождению противотуберкулезные препараты делятся на две группы:

  • Синтетические. К ним относятся изониазид, фтивазид, пиразинамид. Они воздействуют только на микобактерии туберкулеза, которые относятся к кислотоустойчивым микробам. Их устойчивость к кислотам связана с наличием в стенке этих бактерий миколевых кислот. Так называются специфические жирные кислоты, благодаря которым микобактерия становится устойчивой к неблагоприятным внешним факторам: низким температурам, кипячению, нагреванию.
  • Антибактериальные. Их основными представителями являются стрептомицин, рифампицин, канамицин. Они обладают бактериостатическим действием: подавляют рост и развитие бактерии туберкулеза.
Читать еще:  Пустулезный псориаз

Для профилактики патологии чаще назначают синтетические препараты. Антибиотики в основном используются для лечения имеющегося заболевания.

По применению эти медикаменты делятся на:

  • Основные: изониазид рифампицин, стрептомицин.
  • Резервные: пиразинамид, циклосерин, канамицин.

Резервные лекарства обладают большим токсическим действием и меньшей активностью, чем птп (противотуберкулезные препараты первого ряда).

В клинической практике получила широкое распространение классификация по эффективности. Выделяют несколько групп таких средств:

  • 1 группа. Наиболее эффективные: изониазид, рифампицин.
  • 2 группа. Средней эффективности: стрептомицин, циклосерин, фтивазид.
  • 3 группа. Умеренной эффективности: парааминосалицилат (ПАСК), тиоацетазон, макролиды.

Также противотуберкулезные препараты бывают узкого (воздействуют только на микобактерии туберкулеза) и широкого спектра действия.

Характеристики групп противотуберкулезных препаратов

Представители различных групп противотуберкулезных препаратов имеют разный механизм действия. Поэтому их выбор обусловлен степенью тяжести и локализацией патологического процесса.

При выявлении заболевания назначаются средства 1 ряда: рифампицин, изониазид. Противотуберкулезные препараты второго ряда рекомендуют при непереносимости или аллергической реакции на лекарства первого ряда.

Резервные средства и средства 3 ряда используют при неэффективности вышеперечисленных препаратов или в составе комплексного лечения.

Группа препаратов первого ряда

К противотуберкулезным препаратам 1 ряда относятся изониазид и рифампицин. Эти лекарства имеют разные фармакодинамику и фармакокинетику. Основные механизмы действия этих средств описаны в нижерасположенной таблице.

Вышеперечисленные медикаменты относятся к основным средствам лечения туберкулеза. Они обладают максимальной эффективностью и не оказывают канцерогенного или мутагенного действия.

Группа препаратоввторого ряда

К ним относятсяофлоксацин, ципрофлоксацин, канамицин, амикацин,циклосерин, стрептомицин, этамбутол, пиразинамид.

К этим средствам быстро развивается лекарственная устойчивость, поэтому их следует назначать только в сочетании с другими противотуберкулезными лекарствами.

Группа средств третьего ряда

Основными представителями препаратов третьего ряда является ПАСК (парааминосалициловая кислота), кларитромицин и тиоацетазон.

Препараты третьей группы наиболее токсичны, чем препараты первого и второго ряда.

Резервные средства

Список резервных противотуберкулезных средств включает в себя амоксициллин, фтивазид рифабутин и клофазимин.

Резервные препараты хорошо проникают через биологические барьеры, разрушаются в печени и выводятся с мочой. Поэтому при их назначении необходимо учитывать имеющиеся хронические заболевания: пиелонефрит, гепатит, нефропатию.

Комбинированные препараты

Комбинированными противотуберкулезными препаратами называются средства, содержащие два и более лекарственных компонента. К ним относятся:

  • Рифинаг (рифампицин и изониазид). Антибиотик блокирует фермент РНК &#8211, полимеразу, что уменьшает синтез микобактерий. Изониазид, в свою очередь, ингибирует выработку миколевых кислот, входящих в клеточную стенку бактерии туберкулеза.
  • Фтизоэтам (изониазид и этамбутол ). Изониазид снижает синтез миколевой кислоты, а этамбутол оказывает бактерицидное действие на возбудителей туберкулеза.
  • Рифакомб (рифампицин, изониазид, пиридоксин). Сочетание рифампицина и изониазида оказывает выраженный бактериостатический и бактерицидный эффект. Пиридоксин (витамин B6) защищает организм от нейротоксического действия данного препарата.
  • Изокомб (рифампицин, изониазид, пиразинамид, этамбутол, витамин В6). В его состав входят пять компонентов, которые влияют на активно делящиеся клетки и оказывают повреждающее действие на внутриклеточные и внеклеточные микроорганизмы.
  • Римкур (рифампицин, изониазид, пиразинамид). Рифампицин и изониазид разрушающе воздействуют на микобактерии туберкулеза. Пиразинамид хорошо проникает внутрь туберкулезного очага и обладает бактерицидным воздействием на возбудителя.

Комбинированные препараты удобны в использовании, особенно при амбулаторном лечении. Их можно применять в острой фазе заболевания и в период долечивания. Лекарственные вещества, входящие в состав этих препаратов, усиливают и дополняют патогенетический эффект каждого из них.

Принципы применения лекарственных средств при туберкулезе

К основным принципам лечения туберкулеза относятся:

  • Регулярный и систематический прием медикаментозных средств.
  • Длительный срок терапии не менее 18 месяцев.
  • Соблюдение преемственности противотуберкулезного лечения.
  • Комбинированное применение лекарственных препаратов.
  • Раннее начало патогенетической терапии.
  • Индивидуальные схемы лечения с учетом возраста, сопутствующих заболеваний, общего состояния больного.

Стандартный курс противотуберкулезной терапии предусматривает стационарное и амбулаторное лечение, нахождение в санатории и диспансерное наблюдение.

Особенности взаимодействия противотуберкулезных средств

Информация о взаимодействии противотуберкулезных препаратов имеет большое практическое значение. При их назначении необходимо учитывать лекарства, которые постоянно принимает больной. Некоторые из них при одновременном применении могут вызвать неблагоприятные побочные эффекты.

Также нужно знать взаимодействие различных компонентов комбинированных противотуберкулезных средств. Например, всасывание рифампицина ухудщает одновременный прием антацидов, антагонистов кальция, нейролептиков и оральных контрацептивов.

Изониазид не рекомендуется сочетать с противосудорожными средствами, барбитуратами, бета-блокаторами, кортикостероидами.

Пиразинамид несовместим с аспирином, аскорбинкой, лекарственными средствами, содержащими йод.

Сочетание стрептомицина с противогрибковыми препаратами способствует снижению его антибактериального эффекта.

Этамбутол несовместим с препаратами магния и дисульфирамом. Одновременный прием этих лекарств усиливает побочное и токсическое действие этамбутола.

Побочные действия

К побочным эффектам противотуберкулезных препаратов относятся:

  • Поражение печени.
  • Эндокринные нарушения.
  • Анемия, тромбоцитопения.
  • Диспептические расстройства.
  • Кожные реакции: зуд, крапивница.
  • Артралгии и миалгии.

Одним из побочных действий противотуберкулезных препаратов является нейротоксичность. При их применении у человека появляется раздражительность, нарушение сна, энцефалопатия, когнитивные расстройства, полинейропатия.

Совместимость препаратов с алкоголем

Противотуберкулезные препараты несовместимые с алкоголем. Спиртные напитки во время лечения принимать нельзя, потому что они увеличивают токсичность этих лекарств.

Противопоказания

Противопоказаниями для назначения противотуберкулезных препаратов являются:

  • Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.
  • Беременность и лактация.
  • Болезни почек печень и сердца в стадии декомпенсации.
  • Органические поражения ЦНС.
  • Хроническая сердечная недостаточность.

Также эти медикаменты противопоказаны при эпилепсии и склонности к судорожным припадкам.

Профилактические лекарства при патологии

Для профилактики туберкулеза применяют следующие лекарственные средства:

  • Изониазид.
  • Рифампицин.
  • Рифабутин.
  • Циклосерин.
  • Стрептомицин.
  • Этамбутол.
  • Пиразинамид.

Выбор необходимого препарата определяет лечащий врач. При этом учитывается длительность контакта с больным человеком, размеры пробы Манту, наличие хронических болезней.

Эффективность противотуберкулезных препаратов различна. Каждый из них имеет побочные действия и противопоказания. Применение таких средств возможно только под контролем фтизиатра. Точное соблюдение всех рекомендаций врача уменьшит продолжительность острой фазы болезни и поможет добиться длительной ремиссии.

Противотуберкулезные препараты

Суточную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости. Лечение длительное.

Профилактический курс 2 мес.

Внутримышечно (и внутривенно) изониазид вводят при активных формах туберкулеза, если больной испытывает затруднения при приеме внутрь (заболевания желудочно-кишечного тракта, непереносимость).

Для уменьшения побочных явлений назначают пиридоксин, который принимают внутрь одновременно с инъекцией изониазида или вводят внутримышечно через З0 мин после инъекции.

Внутривенно вводят изониазид взрослым и подросткам при распространенных формах туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении и при невозможности приема внутрь.

Для предупреждения и уменьшения побочных явлений, применяют пиридоксин, а также глутаминовую кислоту. Пиридоксин вводят внутримышечно через З0 мин после инъекции изониазида или дают внутрь каждые 2 ч после инъекции. Глутаминовую кислоту принимают по 1, 0 — 1, 5 г в сутки.

При внутривенном введении изониазида больной должен после инъекции соблюдать постельный режим в течение 1 — 1, 5 ч.

Внутрикавернозно вводят 10 % раствор в суточной дозе 10 — 15 мг/кг преимущественно взрослым при кавернозном и фиброзно-кавернозном туберкулезе легких при бактериовыделении и подготовке к операции.

Ингаляционно применяют 10 % раствор по 5 — 10 мг/кг в сутки (в 1 — 2 приема). Курс лечения — в течение 1 — 6 мес ежедневно.

При применении изониазида и других препаратов этого ряда (фтивазид, метазид и др.) могут наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения в области сердца, кожные аллергические реакции. Возможны эйфория, ухудшение сна, в редких случаях — развитие психоза, а также появление периферического неврита с возникновением атрофии мышц и паралича конечностей. Изредка наблюдается лекарственный гепатит. Очень редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия, у женщин — меноррагии. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Обычно побочные явления проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приеме препарата.

Для уменьшения побочных явлений, помимо пиридоксина и глутаминовой кислоты, рекомендуются растворы тиамина — внутримышечно 1 мл 5 % раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 % раствора тиамина бромида (при парестезиях), натривая соль АТФ.

Противопоказания: эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, ранее перенесенный полиомиелит, нарушения функций печени и почек, выраженный атеросклероз.

Не следует принимать изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при беременности, легочно-сердечной недостаточности III стадии, гипертонической болезни II-III стадии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.

Противопоказано внутривенное введение изониазида при флебитах.

Приготовленные из порошка растворы могут храниться при температуре не выше + 10 С не более 48 ч.

Изониазид в виде специальной лекарственной формы (раствор > — Solutio >) применяют как средство профилактики спаечной болезни после хирургических вмешательств на органах брюшной полости.

Препарат представляет собой раствор, содержащий в 1 л изониазид (10 г), поливинилпирролидон низкомолекулярный, натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид, натрия гидрокарбонат и воду. Прозрачная жидкость (бесцветная или желтого цвета). Пенится при взбалтывании.

Действие обусловлено способностью изониазида блокировать активность ферментов, участвующих в биосинтезе коллагена (пропилгидроксилаза, лизилоксидаза).

Читать еще:  Фитофотодерматит

Применяют однократно, в брюшную полость после операции и тщательного гемостаза перед ушиванием операционной раны.

В отдельных случаях возможны аллергические реакции.

РИФАМПИЦИН (Rifampicinum). 3(4-Метил-1-пиперазинил-иминометил)-рифамицин SV 2 .

Полусинтетический антибиотик, производное рифамицина (см.).

Синонимы: Бенемицин, Рифадин, Рифамор, Benemycin, Rifadin, Rifaldazin, Rifaldin, Rifamor, Rifampin, Rifoldin, Riforal, Rimactan, Ripamisin, Tubocin и др.

Рифампицин является антибиотиком широкого спектра действия. Он активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, действует на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) кокки, менее активен в отношении грамотрицательных бактерий.

В отличие от рифамицина рифампицин более эффективен при приеме внутрь, а также имеет более широкий антибактериальный спектр действия.

Рифампицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 — 2, 5 ч. после приема внутрь.

При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицина наблюдается к концу инфузии. На терапевтическом уровне концентрация препарата при приеме внутрь и внутривенном введении поддерживается в течение 8 — 12 ч, в отношении высокочувствительных возбудителей — в течение 24 ч. Рифампицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн, костной ткани. Наибольшая концентрация препарата создается в тканях печени и почек. Из организма выводится с желчью и мочой.

Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими антибиотиками не наблюдается (за исключением рифамицина).

Основным показанием к применению является туберкулез легких и других органов.

Кроме того, препарат применяют при различных формах лепры и воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей (бронхит, пневмония), вызываемых полирезистентными стафилококками, при остеомиелите, инфекциях моче- и желчевыводящих путей, острой гонорее и других заболеваниях, вызванных чувствительными к рифампицину возбудителями.

В связи с быстрым развитием устойчивости микроорганизмов, рифампицин назначают при нетуберкулезных заболеваниях только в тех случаях, если неэффективны другие антибиотики.

Рифампицин оказывает вирулоцидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита; в связи с этим его используют для комплексного лечения бешенства в инкубационном периоде.

Рифампицин принимают внутрь натощак или вводят внутривенно капельно (только взрослым).

Внутривенное введение рифампицина рекомендуется при остро прогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови и если прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больным.

Общая продолжительность применения рифампицина при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 года.

При лечении туберкулеза рифампицином (внутривенно), у больных с сахарным диабетом рекомендуется на каждые 4 — 5 г глюкозы (растворителя) вводить 2 ЕД инсулина.

Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается раэвитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами (стрептомицин, изониазид, этамбутол и др.), к которым сохранена чувствительность микобактерий туберкулеза.

Лечение проводят комплексно с иммуностимулирующими средствами.

При инфекциях нетуберкулезной природы, взрослые принимают рифампицин внутрь.

При острой гонорее назначают внутрь.

Для профилактики бешенства, взрослым дают внутрь. Длительность применения 5 — 7 дней. Лечение проводят одновременно с активной иммунизацией.

Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Возможны аллергические реакции (разной степени тяжести), хотя наблюдаются они относительно редко; кроме того — диспепсические явления, дисфункция печени и поджелудочной железы. При длительном приеме препарата необходимо периодически исследовать функцию печени и проводить анализы крови (в связи с возможностью развития лейкопении).

При быстром внутривенном введении может снизиться АД, а при длительном введении — развиться флебит.

Препарат уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки. При одновременном приеме антикоагулянтов и рифампицина, при отмене последнего доза антикоагулянтов должна быть уменьшена.

Препарат имеет яркий коричнево-красный цвет. Он окрашивает (особенно в начале лечения) мочу, мокроту, слезную жидкость в оранжевокрасноватый цвет.

Рифампицин противопоказан детям грудного возраста, беременным, при желтухе, заболеваниях почек со снижением выделительной функции, гепатите и повышенной чувствительности к препарату.

Внутривенное введение противопоказано при легочно-сердечной недостаточности и флебите.

Амид пиразинкарбоновой кислоты.

Синонимы: Тизамид, Aldinamid, Саvizide, Ерrazin, Fаrmizina, Isopyrasin, Novamid, Рiraldina, Руracinamide, Руrаzinamide, Теbrazid, Тisamid, Zinamide.

Более активен по туберкулостатической активности, чем ПАСК, хотя уступает изониазиду, стрептомицину, рифампицину, циклосерину, этионамиду, канамицину, флоримицину. Действует на микобактерии, устойчивые к другим противитуберкулезным препаратам I и II ряда. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, в связи с чем, его часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.

При лечении одним пиразинамидом возможно быстрое развитие к нему устойчивости микобактерий туберкулеза, поэтому его, как правило, комбинируют с другими противотуберкулезными препаратами (изониазид, стрептомицин и др.).

Препарат особенно эффективен у больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом.

При лечении пиразинамидом могут возникать аллергические реакции: дерматиты, эозинофилия, лихорадочные реакции и др. Возможны также диспепсические явления, ухудшение аппетита, головная боль, изредка — повышенная возбудимость, беспокойство. При длительном применении может оказывать токсическое действие на печень.

В процессе лечения пиразинамидом необходимо следить за функцией печени, проводя биохимические пробы (тимоловая проба, определение уровня билирубина, исследование глутаминощавелевокислой аминоферазы сыворотки крови и др.). При обнаружении изменений функции печени прекращают прием препарата. Для уменьшения токсического действия пиразинамида рекомендуется назначение метионина, липокаина, глюкозы, витамина В .

Имеются данные о задержке в организме под влиянием пиразинамида мочевой кислоты и возможности повышения в суставах болей подагрического характера, целесообразно поэтому определять содержание мочевой кислоты в крови.

Противопоказания: нарушение функции печени и подагра.

ЭТАМБУТОЛ (Ethambutolum). (+)-N, N-Этилен-бис-(2-аминобутан-1-ола), или (+)-N, N-бис[1-(оксиметил)-пропил]-этилендиимина дигидрохлорид.

Синонимы: Диамбутол, Миамбутол, Afimocil, Ambutol, Anvital, Batacox, Cidanbutol, Clobutol, Dadibutol, Dexаmbutol, Diambutol, Еbutol, Etambin, Ethаmbutol, Farmabutol, Li-Butol, Miambutol, Myambutol, Мycobutol, Temibutol, Tibistal, Тubetol и др.

Оказывает выраженное туберкулостатическое действие, на другие патогенные микрорганизмы не действует. Подавляет размножение микобактерий, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; выделяется главным образом с мочой.

Применяют при лечении различных форм туберкулеза в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Имеются данные о высокой эффективности этамбутола в сочетании с рифампицином у больных хроническим деструктивным туберкулезом легких.

Этамбутол принимают внутрь однократно после завтрака.

При приеме этамбутола могут усилиться кашель, увеличиться количество мокроты, появиться диспепсические явления, парестезии, головокружение, депрессия, кожная сыпь, ухудшиться острота зрения (уменьшение центрального или периферического поля зрения, образование скотом). Эти явления обычно проходят после отмены препарата (через 2 — 8 нед.).

В процессе лечения необходим систематический контроль за остротой зрения, рефракцией, цветоощущением и другими показателями состояния глаза.

Противопоказания: воспаление зрительного нерва, катаракта, воспалительные заболевания глаза, диабетическая ретинопатия, беременность.

Тиоамид a -этилизоникотиновой кислоты, или 2-этил-4-тиокарбамоил-4-пиридин.

Синонимы: Тионид, Трекатор, Amidazin, Athioniamid, Ethionamide, Ethioniamide, Etionizina, Iridozin, 1314 TH, Nizotin, Rigenicid, Thianid, Thionid, Trecator, Trescatyl и др.

Этионамид является тиоамидом изоникотиновой кислоты. По структуре и антибактериальным свойствам близок к изониазиду, но менее активен, вместе с тем действует на устойчивые к изониазиду штаммы микобактерий.

Ранее рассматривался как противотуберкулезный препарат II ряда. В настоящее время более широко применяют его аналог протионамид (см.).

Назначают внутрь и в свечах.

Препарат принимают после еды.

Этионамид можно комбинировать с основными противотуберкулезными препаратами, если к ним сохранена чувствительность микобактерий, а также вместе с циклосерином или пиразинамидом.

Этионамид применяют также для лечения лепры.

При приеме этионамида могут наблюдаться диспепсические расстройства: ухудшение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, жидкий стул, потеря массы тела. Отмечаются также высыпания на коже типа крапивницы или эксфолиативного дерматита. Изредка наблюдается бессоница, депрессия.

Для устранения побочного действия назначают никотинамид.

Можно применять также пиридоксин внутримышечно. Больным с пониженной кислотностью желудочного сока при приеме этионамида, следует принимать кислоту хлористоводородную (соляную) разведенную или желудочыый сок, а при повышенной кислотности — антацидные средства.

Этионамид надо назначать с осторожностью при заболеваниях желудочнокишечного тракта и печени.

2.5.2.7. Противотуберкулезные средства

Эта группа химиотерапевтических препаратов применяется для специфической терапии и профилактики туберкулеза. К ней относятся антибиотики (рифампицин, стрептомицин, канамицин, циклосерин, флоримицин) и синтетические химиотерапевтические средства (изониазид, этамбутол, этионамид, натрия пара-аминосалицилат и др.). Синтетические химиотерапевтические средства действуют в основном на микобактерию туберкулеза, антибиотики имеют широкий антимикробный спектр.

По степени влияния на микобактерии препараты разделяют на самые эффективные (рифампицин, изониазид), средней эффективности (стрептомицин, канамицин, циклосерин, флоримицин, этамбутол, этионамид, пиразинамид) и умеренной эффективности (пара-аминосалицилат натрия и тиоацетазон).

Лечение туберкулеза проводят сразу несколькими препаратами, что снижает возможность развития устойчивости возбудителя. Для получения стойкого лечебного эффекта и предупреждения рецидивов заболевания требуется длительная антибактериальная терапия. Поэтому не следует комбинировать препараты, имеющие одинаковые побочные эффекты.

Быстроразмножающиеся микобактерии, локализующиеся на поверхности клеток, чувствительны к большинству противотуберкулезных препаратов, а на внутриклеточно расположенные, медленно размножающиеся микобактерии действуют рифампицин, изониазид и пиразинамид. Большие концентрации рифампицина, стрептомицина и изониазида могут действовать бактерицидно. Остальные препараты вызывают бактериостаз.

Ссылка на основную публикацию